Hace poco más de un año, un estudio
revelaba que las mutaciones que alteran la función del gen APOC3
reducían tanto los niveles de triglicéridos en plasma como el
riesgo a enfermedad coronaria. Dos estudios, dirigidos por la
Universidad de Montreal, han trasladado dichos resultados al ámbito
clínico y han conseguido reducir los niveles de triglicéridos en
plasma de pacientes con hipertrigliceridemia mediante la inhibición
del gen.
El gen APOC3 codifica para la
apolipoproteína C-III, sintetizada principalmente en el hígado y
pieza clave en la regulación del metabolismo de las lipoproteínas y
los niveles de triglicéridos en el plasma. A pesar de la relación
entre la concentración elevada de APOC3 y los niveles de
triglicéridos y el riesgo para la enfermedad coronaria, hasta el
momento se desconocía si la reducción de la expresión de APOC3
tendría beneficios para los pacientes con problemas en el
metabolismo de los triglicéridos, cuestión que acaban de resolver
los investigadores.
En un trabajo publicado el pasado
diciembre, el equipo utilizó un oligonucleótido antisentido
diseñado para reducir los niveles del ARN mensajero del gen APOC3,
para tratar a tres pacientes con síndrome de quilomicronemia
familiar, condición genética caracterizada por una grave
hipertrigliceridemia y pancreatitis recurrente. El funcionamiento del
oligonucleótido antisentido está basado en el bloquear el ARN
mensajero de APOC3, de forma que aunque el gen sea transcrito, la
proteína que codifica no es sintetizada. Tras un tratamiento de 13
semanas, la reducción de los niveles de APOC3 se correlacionó con
una disminución de los de triglicéridos de hasta el 86%.
La proteína APOC3 juega un papel
clave en el tratamiento de los triglicéridos. Los triglicéridos,
como el colesterol, son lípidos. Provienen de las grasas
transportadas en nuestra comida o producidas en nuestro cuerpo.
Dependiendo de la causa, la acumulación de triglicéridos en la
sangre está asociada con un aumento en el riesgo a las enfermedades
cardiovasculares y pancreáticas, y otras complicaciones.
Es evidente el papel de APOC3 para
intervenir en el metabolismo de los triglicéridos a través de
diferentes mecanismos y apoyan el bloqueo de APOC3 para el
tratamiento de pacientes en elevado riesgo a desarrollar problemas
cardiovasculares o pancreatitis como consecuencia de la presencia de
niveles altos de triglicéridos. La decodificación de los mecanismos
de acción de APOC3 abre una puerta hacia las intervenciones precisas
destinadas a prevenir el riesgo residual asociado a las causas de la
hipertrigliceridemia grave. Los resultados de estos estudios permiten
la aceleración de la investigación permitiendo un mejor
conocimiento y control de los riesgos asociados a las diferentes
formas de la hipertrigliceridemia.
FUENTE: TCTMD
FUENTE: TCTMD
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