Este estudio, publicado en la revista Nature Genetics, muestra cómo este nuevo tipo de hipermutación puede generar cientos de mutaciones en cada célula del organismo.
La hipermutación es un proceso que puede producir varias mutaciones a la vez, dañando gravemente nuestro material genético y, potencialmente, conduciendo al desarrollo del cáncer.
Estos investigadores, liderados por el investigador ICREA Fran Supek, han descubierto un nuevo tipo de hipermutación llamado niebla de mutaciones, que son mutaciones que están ampliamente distribuidas, pero que se acumulan en las regiones más importantes del genoma, donde están los genes, en la llamada eucromatina.
Este tipo de mutaciones no están muy localizadas, y por ello ha sido tan complejo encontrarlos, pues nadie ha podido identificarlas hasta ahora.
Los investigadores también han identificado que este nuevo tipo de hipermutación está relacionado con un proceso normal de reparación del ADN. Cuando las células detectan un problema en el ADN, inician un proceso de reparación para asegurar que la información genética se preserva correctamente.
Sorprendentemente, esta reacción puede acoplarse a la enzima APOBEC, utilizada habitualmente por las células humanas para defenderse de los virus y que desempeña un importante papel en la lucha contra la hepatitis y el VIH.
Este tipo de mutaciones no están muy localizadas, y por ello ha sido tan complejo encontrarlos, pues nadie ha podido identificarlas hasta ahora.
Los investigadores también han identificado que este nuevo tipo de hipermutación está relacionado con un proceso normal de reparación del ADN. Cuando las células detectan un problema en el ADN, inician un proceso de reparación para asegurar que la información genética se preserva correctamente.
Sorprendentemente, esta reacción puede acoplarse a la enzima APOBEC, utilizada habitualmente por las células humanas para defenderse de los virus y que desempeña un importante papel en la lucha contra la hepatitis y el VIH.
Frank Supek ha explicado que "creemos que esta niebla de mutaciones, impulsada por APOBEC, tiene un potencial mutagénico que iguala o incluso supera el del humo del tabaco o la radiación ultravioleta, que son grandes agentes carcinógenos conocidos".
Otros trabajos científicos realizados recientemente por diversos grupos de investigación han sugerido que el proceso es más activo en los cánceres metastásicos en fase avanzada y contribuye a que el cáncer evolucione, pudiendo resistir los medicamentos y la radiación.
"Este hallazgo hace que APOBEC sea un objetivo terapéutico muy interesante para combatir el cáncer, eliminando su capacidad de evolución y de volverse más agresivo", ha considerado Supek.
David Mas-Ponte, primer autor del estudio y estudiante de doctorado en el laboratorio Genome Data Science, ha indicado que "más de la mitad de todas las mutaciones APOBEC en algunos cánceres de pulmón o de mama son generadas por el mecanismo de hipermutación que hemos encontrado".
Se sabe que algunos tipos de cáncer, como el de cuello de útero o algunos de cabeza y cuello, son originados por virus.
Sin embargo, este estudio ha encontrado mutaciones causadas por este sistema APOBEC no sólo en estos tumores, sino también en cánceres que no se cree que estén relacionados con virus.
"Entender mejor el funcionamiento de APOBEC podría ser muy significativo para mejorar el tratamiento del cáncer", ha concluido Mas-Ponte.
Otros trabajos científicos realizados recientemente por diversos grupos de investigación han sugerido que el proceso es más activo en los cánceres metastásicos en fase avanzada y contribuye a que el cáncer evolucione, pudiendo resistir los medicamentos y la radiación.
"Este hallazgo hace que APOBEC sea un objetivo terapéutico muy interesante para combatir el cáncer, eliminando su capacidad de evolución y de volverse más agresivo", ha considerado Supek.
David Mas-Ponte, primer autor del estudio y estudiante de doctorado en el laboratorio Genome Data Science, ha indicado que "más de la mitad de todas las mutaciones APOBEC en algunos cánceres de pulmón o de mama son generadas por el mecanismo de hipermutación que hemos encontrado".
Se sabe que algunos tipos de cáncer, como el de cuello de útero o algunos de cabeza y cuello, son originados por virus.
Sin embargo, este estudio ha encontrado mutaciones causadas por este sistema APOBEC no sólo en estos tumores, sino también en cánceres que no se cree que estén relacionados con virus.
"Entender mejor el funcionamiento de APOBEC podría ser muy significativo para mejorar el tratamiento del cáncer", ha concluido Mas-Ponte.
Fuentes: La Vanguardia, Sinc
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