EL ESTUDIO DE LA ATF4 EN EL METABOLISMO PUEDE ACABAR CON EL LDCBG

Según un estudio de investigadores de Weill Cornell Medicine (Nueva York) y el campus de Itaca de Cornell (Nueva York), los linfomas agresivos llamados linfomas difusos de células B grandes (DLBCL), tienen una vulnerabilidad metabólica crítica que puede explotarse para "engañar" a estos cánceres para que se mueran de hambre. Esto supondría una gran ventaja pues que además son relativamente comunes

Este tipo de cáncer (DLBCL) es altamente dependiente de reacciones que generan intermediarios del ciclo de Krebs (CK), reacción metabólica esencial para que la célula sobreviva en condiciones aeróbicas, es decir, con presencia de oxígeno.

El estudio demuestra que ATF4 está relacionado con este tipo de metabolismo, denominado anaplerótico, como resultado de la alta actividad de la sirtuína-3 (SIRT3), la cual estimula el flujo de glutamina al CK. En los experimentos realizados, la disminución de sirtuína-3 resultó en menor actividad de la ATF4, y, por tanto, una disminución del flujo de sustratos al CK.

Gracias al nuevo estudio, han explorado más a fondo cómo SIRT3 promueve el crecimiento de DLBCL y descubrieron que una de las formas importantes en que lo hace es aumentando la producción ATF4. 

Los experimentos han revelado que acelera el metabolismo del DLBCL, reduce los grupos de aminoácidos que las células usan para producir proteínas y, de otro modo, impulsar su crecimiento. Esta reducción equivale a una señal de inanición que activa la producción de ATF4, que a su vez aumenta la producción y la importación de aminoácidos, lo que mantiene aún más la proliferación maligna de DLBCL.

El coautor principal, Ari Melnick, ha comentado: "ATF4 representa una vulnerabilidad crucial y explotable en los DLBCL, y una que parecen compartir independientemente de las mutaciones genéticas específicas que los desencadenan",

Así, han demostrado que reprimir SIRT3 resulta en la acumulación de aminoácidos que degradan sus propias proteínas. Esta situación engaña a las células DLBCL para que se comporten como si tuvieran un suministro de nutrientes adecuado y da como resultado la no producción de ATF4, lo que a su vez conduce a una inanición más severa.

"Una de las cosas realmente interesantes de este estudio es que muestra cómo las condiciones de los nutrientes, en principio incluso de las dietas de los pacientes, pueden afectar profundamente la actividad de las células cancerosas", ha resaltado Meng Li, investigador.

Fuentes: Infosalus, ImMédico