Un grupo de científicos del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, de la mano de expertos de la Universidad de Oxford y clínicos del Hospital Sant Joan de Déu, Hospital Clínic, la Universidad de Salamanca y del grupo español Pethema; han descubierto las células ocultas detrás de la recaída de la leucemia linfoblástica aguda de células B.
La proteína CD19 es característica de los linfocitos B, las células inmunitarias productoras de anticuerpos, desde los progenitores más tempranos hasta los más maduros, y está situada en la superficie de estos. La presencia de esta proteína está presente incluso tras la transformación maligna en B-ALL y, por lo tanto, se considera un buen biomarcador para la identificación de leucemias de células B y es una diana terapéutica muy utilizada en estrategias de inmunoterapia.
El principal tratamiento, que ha tenido un gran éxito para lograr remisiones completas en los últimos años, se basa en el uso de células B-ALL con inmunoterapias dirigidas a CD19, como anticuerpos monoclonales biespecíficos, como los BiTE, o construcciones CAR-T. A pesar de esto, es probable encontrar recaídas en los pacientes que sufren dicha enfermedad, lo que significa que todavía hay células que resisten la terapia, capaces de reiniciar la enfermedad.
En un trabajo publicado en la revista Blood, los investigadores encontraron que una subpoblación de células deficientes en CD19 (CD19-/CD22+) estaba presente tanto en condiciones fisiológicas como en pacientes con B-ALL. En estos pacientes, algunas células CD19 muestran un patrón mutacional similar al de la leucemia y son parte de la carga de leucemia, pero debido a que no muestran CD19, no serían un objetivo para la inmunoterapia anti-CD19.
La proteína CD19 es característica de los linfocitos B, las células inmunitarias productoras de anticuerpos, desde los progenitores más tempranos hasta los más maduros, y está situada en la superficie de estos. La presencia de esta proteína está presente incluso tras la transformación maligna en B-ALL y, por lo tanto, se considera un buen biomarcador para la identificación de leucemias de células B y es una diana terapéutica muy utilizada en estrategias de inmunoterapia.
El principal tratamiento, que ha tenido un gran éxito para lograr remisiones completas en los últimos años, se basa en el uso de células B-ALL con inmunoterapias dirigidas a CD19, como anticuerpos monoclonales biespecíficos, como los BiTE, o construcciones CAR-T. A pesar de esto, es probable encontrar recaídas en los pacientes que sufren dicha enfermedad, lo que significa que todavía hay células que resisten la terapia, capaces de reiniciar la enfermedad.
En un trabajo publicado en la revista Blood, los investigadores encontraron que una subpoblación de células deficientes en CD19 (CD19-/CD22+) estaba presente tanto en condiciones fisiológicas como en pacientes con B-ALL. En estos pacientes, algunas células CD19 muestran un patrón mutacional similar al de la leucemia y son parte de la carga de leucemia, pero debido a que no muestran CD19, no serían un objetivo para la inmunoterapia anti-CD19.
Por si fuera poco, los investigadores sugirieron que la terapia dual contra las células que expresan CD19 y CD22 podría ser una estrategia para disminuir el número de las recaídas y mantener a los pacientes en remisión durante más tiempo. Estas terapias duales ya están en desarrollo y es posible que pronto muestren su potencial en ensayos clínicos del mundo real.
Esta investigación ha sido realizada en el marco de la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV-RICORS), financiada por el ISCII y llevada a cabo por un equipo multicéntrico del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, Universidad de Salamanca, Hospital Clínic de Barcelona, Universidad de Oxford, ICO-Hospital Germans Trias i Pujol, Hospital Sant Joan de Déu y Oxford Biomedical Research Centre.
Fuentes: Infosalus, Cope
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